一篇关于局灶性节段性肾小球硬化(一种进展性肾病)的新文章今天发表在bmc医学杂志上。我们采访了该领域的专家、芝加哥拉什大学的医学主席j r以了解更多关于fsgs的信息以及这些最新的结果对我们的理解有何帮助。实际上嵌合体的相关产品也一度受到用户的好评，这也是产品最好的自我肯定了。
一篇关于局灶性节段性肾小球硬化(一种进展性肾病)的新文章今天发表在bmc医学杂志上。我们采访了该领域的专家、芝加哥拉什大学的医学主席j r以了解更多关于fsgs的信息以及这些最新的结果对我们的理解有何帮助。
原发性局灶性节段性肾小球硬化(fsgs)到底是什么?
fsgs是一种进展性肾脏瘢痕性疾病。其发展的原因可能有几个并从内部或外部的肾脏。或更多的肾移植后fsgs会复发。由于fsgs疾病的迅速复发科学家和临床医生怀疑受体血液中存在一种所谓的“循环因子”这种因子会损害新肾脏。
fsgs早期损伤的主要靶细胞是足细胞。足细胞是肾脏滤过屏障的中心部分如果它们不能正常工作就会失去它们典型的“章鱼状”结构让血浆蛋白从血液进入尿液(蛋白尿)。
蛋白尿的临床后果是多方面的包括心血管疾病的高风险以及进行性肾脏疾病最终导致肾功能丧失需要透析或肾移植。
par作为fsgs标记的历史背景是什么?当这项工作的相关性是什么?
我的实验室多来一直在研究足细胞的行为。我们发现它们是动态的而不是静态的细胞。控制它们的过程动态的程序是通过整合素来调节的整合素是细胞基质的锚可以是活动的也可以是非活动的。
整合素可以与尿激酶受体结合并与整合素在同一细胞中表达也可以从血液中到达足细胞其可溶性形式称为par。
描述尿激酶受体(par)与整合素相互作用的最初论文来自加州大学旧金山分校的哈罗德?查普曼(h c)团队并于发表在《科学》(s)杂志上。后来我们发现足细胞中的par与整合素有关。
在本实验室进行后续研究确定苏帕尔为fsgs的循环因子。它结合并激活足细胞整合素受体从而导致足细胞运动障碍和早期fsgs。
还需要做哪些进一步的研究?
我们在fsgs患者的血液中发现了高水平的par。考虑到par在其他一些情况下也会升高例如炎症和某些癌症很明显商业化的elisa(一种检测方法)并不适合在不同人群中进行单一或筛选测试。
对于肾功能正常或轻度下降的患者以及那些已经被诊断为fsgs的患者该检测是有帮助的。在大多数但不是所有的研究中血液中的par与肾功能有关但目的elisa不能区分晚期肾衰竭中fsgs的单纯积累和病理产生。
造成这种困境的原因还在于elisa能够识别糖基化苏帕尔但不能识别(或差)糖基化程度较低且或以片段形式出现的苏帕尔。
我们现在还知道不同的par类型对整合素有不同的影响。我们可以用新的细胞模型来测试这一点希望不久就可以用一种针对fsgs的特殊的par elisa来测试。这些详细研究的一部分将很快发表。
黄等人在bmc医学上的论文有什么新发现?
本文介绍了目在尿液中使用的elisa方法结果令人震惊。分析了例肾小球疾病患者的尿par水平。大部分fsgs患者的par升高提示fsgs与肾功能无关。
我怀疑fsgs中par-的生化特性是这样的它们要么允许优先的par排泄要么缺乏再吸收。它真正建立了这样一种理念即fsgs中的par不仅是提升的而且是不同的。因此它不同于其他疾病可以出现高par和没有相关的肾脏疾病。
本文的研究结果表明我们可以利用尿液作为肾脏排出毒性最大的par的方法来使用目的elisa方法。此外作者还发现fsgs尿液中的par可以激活足细胞整合素这表明所测到的par与疾病的病因有关。
这项工作将如何影响临床实践?
首先它将刺激更多的研究并允许生物标志物与病理学的结合这是一个非常需要的肾病学的新方向。
二一种移除所有par形式的设备正在临床开发中计划在底进行测试。对于复发性fsgs患者对par的特异性切除将对par是肾脏疾病的原因还是后果给出最明确的答案。
三肾病研究是一个非常保守的领域。多样化的想法发展和接受新概念并不总是那么容易。我很高兴地看到par和fsgs现在是自己的领域有份出版物。只有通过他人的共同努力我们才能实现新的目标发展更好的治疗方法。
后肾脏学会是什么样子?
这是一个很难回答的问题。病理学、分子途径和遗传学将结合在一起产生高度特异性和针对性的治疗。我们可能会谈到类似于' fsgs活组织检查在型糖尿病患者中阿波罗阴性苏巴尔阳性nphs隐性突变。那时的治疗将包含多种成分而且可能比现在更有效。